Realizamos los Estudios Metabolómicos MetaCliniq en muestras recogidas y estabilizadas en Papel de Filtro que se dejan secar y se envían a Temperatura Ambiente. Existen muchos trabajos que demuestran la validez de la recogida en papel de filtro de un fluido biológico, sangre, orina para la realización de análisis con el fin de facilitar la recogida y transporte de muestras (Ito 2000).
Un poco de Historia:
Este método de recogida de muestras se viene utilizando desde 1958. (Helen K. Berry, Cincinnati, EE. UU. ideó un método
simple para recolectar orina en papel). En 1960, Willard R.
Centerwall y col plantearon la ampliación del cribado a otras enfermedades
basándose en la experiencia de Helen K. Berry, Cincinnati, donde utilizaban papeles impregnados en orina
para analizar, además la presencia de proteínas y galactosa.
En 1961 Louis I. Woolf quien en 1949 ya investigó la posibilidad
de limitar los efectos nocivos postulados de la fenilalanina o sus metabolitos
en la fenilcetonuria (PKU) revisó las pruebas existentes para la
detección de fenilcetonuria incluyendo Phenistix, cloruro férrico y
2,4-dinitrofenilhidrazina (que requiere orina líquida). Afirmó que el uso de papel de filtro impregnado de orina y dejado secar, destacando que con este espécimen (el
llamado espécimen de Berry-Woolf) se pueden realizar estudios para diversas
patologías.
En España en 1966-1967,
mientras Woolf estaba en
Oxford, recibió la visita de Federico Mayor-Zaragoza, Catedrático y profesor de
Bioquímica de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Granada UGR, que estaba
en un año sabático en Oxford y se alojaba con el profesor Dr. Hans
Krebs. El Prof. Mayor-Zaragoza se mostró entusiasmado con las ideas de
Woolf sobre el cribado neonatal y tan pronto como regresó a España, intentó con
cierta dificultad convencer al entonces Director General de Sanidad. En
última instancia, tuvo éxito, destacando la importancia de un programa de
detección de Enfermedades Metabólicas Hereditarias para aliviar el sufrimiento
de cada paciente individual. Finalmente, se inició un programa piloto en
Granada. Mayor-Zaragoza envió un equipo de rodaje desde Granada a grabar
las técnicas de Woolf y lo invitó a dar una conferencia en Granada que
Mayor-Zaragoza tradujo al español, frase por frase. La metodología de
Woolf y Berry fue especialmente bien recibida en España.
Estos ensayos
se emplearon en 1978 en Santiago de Compostela (Galicia) España.
En Japón el 1 de febrero de 1995 se implantó este método en el programa
de screening neonatal
aplicando este procedimiento de diagnóstico a la detección masiva neonatal de
22 trastornos en cooperación con cuatro institutos médicos. Este programa
cuenta con el apoyo de la Sociedad Japonesa de Espectrometría de Masas
Biomédica y la Sociedad Japonesa de Detección de Masas.
Las primeras 22 enfermedades
metabólicas diana fueron: acidemia metilmalónica; acidemia
propiónica; acidemia isovalérica; enfermedad de la orina con jarabe
de arce; deficiencia de
β-cetotiolasa; galactosemia; fenilcetonuria; hiperfenilalaninemia; homocistinuria; alcaptonuria; deficiencia
múltiple de carboxilasa; hiperglicinemia no
cetósica; lisinuria; cistinuria; tirosinemia; aciduria
glutárica tipo I; acidemia
β-hidroxi-β-metilglutárica; β-metilcrotonilglicinuria; aciduria
α-aminoadípica-α-cetoadípica; deficiencia de ornitina transcarbamilasa (se
pueden cribar cuatro trastornos del ciclo de la urea); aciduria glutárica
tipo II; y neuroblastoma. El neuroblastoma no es un Error Innato del
Metabolismo EIM y se examinó a los 6 meses de edad.
Este Método también es aplicable al perfil metabólico
de otros fluidos corporales que son
potencialmente informativos para el estudio y caracterización de una amplia
gama de trastornos metabólicos heredados y adquiridos.
Las Instituciones que participaron e iniciaron este tipo de pruebas fueron 6:
- Kanazawa medical University
- Imperial
Gift Foundation Bosi Aiiku Kai
- Kurume
Universirty Medical School
- Shimane
Medical University
- Sapporo
City Institute of Higiene
- Ciba
Prefectural Children’s Hospital
Estos trabajos se presentaron en:
The 23rd meeting of the
Japanese Society for Mass Screening was in Osaka on September 1 and 2, 1995 and
the 20th anual meeting of the Japanese Society for Biomedical Mass Spectrometry
in Nagoya on September 28-30, 1995
En 1977 se inició el diagnóstico de 22
Enfermedades Metabólicas Hereditarias en Kurume University
Medical School por CG/MS analizando 7000 muestras enviadas desde todos
los hospitales de Japón diagnosticando el 80% de las acidemias orgánicas
encontradas. Más tarde Kurume University School fue trasladada a Kanazawa
Medical University y el número de trastornos se aumento de 22 a 100 cuando se
empezaron analizar también los aminoácidos pudiendo más tarde identificar hasta
130 Enfermedades Metabólicas Hereditarias
Anteriormente a esto en 1966 K. TANAKA,
WI. A. BUDD, MI. L. EFRON, AND K. J. ISSELBACHER, DEPARTMENTS OF MEDICINE AND
NEUROLOGY, HARVARD MEDICAL SCHOOL AND MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL, BOSTON
identificaron la primera Acidemia Isovalérica con GC/MS y muestras
de orina seca.
